잠재적으로 감염된 세포는 주로 이질염색질에 통합된 HIV-1 프로바이러스 DNA 게놈을 보유하여 전사적으로 침묵하는 프로바이러스의 지속성을 허용합니다.히스톤 탈아세틸화효소(HDAC)에 의한 히스톤 단백질의 저아세틸화는 바이러스 전사를 억제함으로써 HIV-1 잠복기의 유지에 관여합니다.또한, Porphyromonas gingivalis를 비롯한 다균성 치은연하 세균에 의해 유발되는 치주 질환은 인류에게 가장 흔한 감염 중 하나입니다.여기에서 우리는 HIV-1 복제에 대한 P. gingivalis의 효과를 보여줍니다.이 활동은 세균 배양 상층액에 기인할 수 있지만 fimbriae 또는 LPS와 같은 다른 세균 성분에는 기인할 수 없습니다.우리는 이 HIV-1 유도 활성이 배양 상등액의 저분자량(<3 kDa) 분획에서 회복되었음을 발견했습니다.우리는 또한 P. gingivalis가 HDAC의 강력한 억제제로 작용하고 히스톤 아세틸화를 유발하는 고농도의 부티르산을 생성한다는 것을 입증했습니다.크로마틴 면역 침전 분석 결과 HDAC1 및 AP-4를 포함하는 corepressor 복합체가 아세틸화된 히스톤 및 RNA 중합효소 II의 결합과 동시에 세균 배양 상층액으로 자극시 HIV-1 긴 말단 반복 프로모터로부터 해리되었음을 밝혀냈습니다.따라서 우리는 P. gingivalis가 염색질 변형을 통해 HIV-1 재활성화를 유도할 수 있으며 박테리아 대사 산물 중 하나인 부티르산이 이러한 효과에 책임이 있음을 발견했습니다.이러한 결과는 치주 질환이 감염된 개인에서 HIV-1 재활성화의 위험 요소로 작용할 수 있고 바이러스의 전신 전파에 기여할 수 있음을 시사합니다.
게시 시간: 2020년 9월 10일